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2018-05-29

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新型肽类添加剂-亚甲基水杨酸杆菌肽

2013年5月亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂取得兽药添字文号，现在各人对此药物添加剂还不太相识，甚至误以为与杆菌肽锌是统一药物，针对现状，我们团结美国《饲料添加剂要览》2008版对杆菌肽类药物添加剂做一对较说明，以使各人能更深入相识和应用好亚甲基水杨酸杆菌肽。

（本文原载于《饲料广角》2013年第11期）

杨汉博???王峰

（成都思来生物科技有限公司）

要害词：亚甲基水杨酸杆菌肽;肽类;添加剂;新型

2012年1月31日，亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂获得我国新兽药注册证书，2013年5月获得药物添加剂文号，允许在肉鸡饲料中以5--40ppm的剂量举行添加，以抵达增进生长，改善饲料酬金的目的。这是自2001年农业部168号文件（《饲料药物添加剂使用规范》）公布实验后我国第二个批准的能在饲料中恒久添加的药物添加剂。据悉该药物添加剂在猪和鸭上的添加使用也即将获得批准。这为我们在饲料中添加抗病促生长的物质提供了更多、更好的选择。

亚甲基水杨酸杆菌肽事实是一个什么样的药物添加剂？它与其它的药物有什么样的区别？尤其与杆菌肽锌的区别有多大？这些问题的熟悉息争决，对准确使用亚甲基水杨酸杆菌肽有着很大的资助。

亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂的焦点因素是亚甲基水杨酸杆菌肽，它是一种多肽类的抗生素，它由两分子亚甲基水杨酸与一分子杆菌肽反应天生，分子量为1985。以前我国对这个产品的翻译“亚甲基双水杨酸杆菌肽”是有问题的，缘故原由是每分子亚甲基双水杨酸中均含有两分子的水杨酸，一个亚甲基水杨酸杆菌肽分子中含有两分子亚甲基双水杨酸，因此在一个亚甲基水杨酸杆菌肽分子中含有四分子水杨酸，为解决翻译上较量拗口以及阻止引起更多误解的爆发，此次申请国家新药时正式命名为亚甲基水杨酸杆菌肽，从而取代亚甲基双水杨酸杆菌肽。

在外洋一直将亚甲基水杨酸杆菌肽归为多肽类抗生素，而在我国现有的饲料中允许添加的药物添加剂中也只有杆菌肽锌和那西肽同为多肽类抗生素。亚甲基水杨酸杆菌肽与那西肽均主要作用于革兰氏阳性菌，但它们的抗菌谱和抗菌作用照旧有一定的区别；它们的爆发菌差别，那西肽是由活跃链霉菌爆发的，它是一种含硫多肽类抗生素。

亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌有着较深的渊源，由于在它们的分子中均含有杆菌肽。杆菌肽是1943年从一个病人的伤口中所疏散到的地衣芽孢菌所爆发的（Johnson et al., 1945）。杆菌肽最初是做为人用药物的，但在注射后人们发明它具有一定的肾毒性，并且抗菌谱过于狭窄，以是在人医上的应用十分有限，仅被用在一些皮肤药膏中，这为它在畜禽养殖中的使用铺平了蹊径。

杆菌肽是地衣芽胞杆菌发酵爆发的，人们发明在发酵历程中杆菌肽并不稳固，极易被降解。通过实验发明若是杆菌肽与某些双价阳离子举行络合，可以形成稳固的化合物，这就是第一代的杆菌肽类产品，其中杆菌肽锌与杆菌肽锰为其代表。杆菌肽锰作为一种药物添加剂也曾在饲料中恒久使用，但1985年12月15号杆菌肽锰从药物添加剂目录中被删除。

厥后研究发明亚甲基双水杨酸（MD）也可以与杆菌肽络合形成与第一代杆菌肽功效和作用不太相同的稳固化合物即亚甲基水杨酸杆菌肽（第二代杆菌肽），随后亚甲基水杨酸杆菌肽就一直作为促生长和预防、控制梭菌性肠炎的药物添加剂恒久在饲料中添加使用。

亚甲基水杨酸杆菌肽作为一种杆菌肽和其他饲料级抗菌素的差别点在于：(1)是一种自然的多肽类物质；(2)含有D型氨基酸动物体内消化酶无法水解；(3)肠道不吸收；(4)同类型抗菌素在人上的使用比例只占1%，并且均是外用，不会由于人、畜共用问题而引起人们质疑；(5)体外在微生物酶的作用下2—4天即降解完全，对情形无危害；(6)植物不吸收；(7)它的爆发菌是美国饲料控制官员协会(AAFC)所认可的直饲微生物菌种(“益生菌”)，关于生产者和使用者均是清静的；(8)它已经有了近60年的使用和被证实对动物生长有增进作用; (9)单独或与其他药物配合使用时能控制动物疾病。正由于云云，亚甲基水杨酸杆菌肽不但具有促生长作用，也能控制引起动物肠道疾病病原菌。

亚甲基水杨酸杆菌肽，它是一种窄谱的抗菌素，它只对部分而非所有的G+菌有抑制和杀灭作用。由于杆菌肽的爆发菌是地衣芽胞杆菌，以是地衣芽胞杆菌对其具有自然的耐药性。地衣芽胞杆菌与产气荚膜梭菌虽然均为G+菌，但它们有一种显着的区别在于地衣芽胞杆菌是兼性厌氧菌而产气荚膜梭菌是严酷厌氧菌，这也导致它们对抗菌素的敏感性差别。从表1中我们可以清晰的看出亚甲基水杨酸杆菌肽与其他药物添加剂对体内有益菌的作用差别。

表1??几种药物添加剂对有益菌作用的效果差别

添加剂量种类	有益菌种类
添加剂量种类	乳酸杆菌	双歧杆菌	肠球菌	芽胞杆菌	酵母菌
亚甲基水杨酸杆菌肽	_	_	_	_	_
维吉尼亚霉素	+	+	+	+	_
黄霉素	+	_	_	_	_
阿维拉霉素	_	_	+	_	_

人们关于亚甲基水杨酸杆菌肽和杆菌肽锌多年来做了许多研究。现在的研究以为统一类的药物，由于结构上细小的改变，或者所团结的基团有转变，其性子就会爆发重大转变。表二显示出亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌在结构、功效和使用要领上有许多区别：

表2??亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌的性子和作用区别

项目	亚甲基水杨酸杆菌肽	杆菌肽锌
分子量	1985	1486
小肠消融度	全溶	不溶
胃中消融度	不溶	全溶
对pH的敏感性	pH2以下最先降解	pH10以上完全降解
能与家禽抗球虫药的配伍数目	16	13
能与猪用兽药的配伍数目	4	2
控制家禽中由梭状芽孢菌引起的坏死性肠炎	可以	否
控制由猪痢疾短螺旋体引起的猪痢疾	可以	否
和金霉素配伍控制胞内劳尼亚菌引起的回肠炎	可以	否

另外，在鸡料中亚甲基水杨酸杆菌肽能与16种抗球虫药联用，而杆菌肽锌只能与13种抗球虫药联用。亚甲基水杨酸杆菌肽和杆菌肽锌均能与氨丙啉、洛克沙胂、依索巴、氯羟吡啶、癸氧喹酯、拉沙洛西、莫能霉素、甲基盐霉素、尼卡巴嗪、盐酸氯苯胍、盐霉素、球痢灵和阿散酸联用。亚甲基水杨酸杆菌肽还能与地克珠利、氢溴常山酮以及塞杜拉霉素联用以防治球虫，而杆菌肽锌则不可与其联用。

不但在鸡料中亚甲基水杨酸杆菌肽的配伍较杆菌肽锌多，在猪料上亦是云云，表3批注亚甲基水杨酸杆菌肽比杆菌肽锌有更多的配伍药物，显示出其在生产上有更多的用途。

表3猪料上亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌的配伍区别

序号	与甲基水杨酸杆菌肽配伍的药物	与杆菌肽锌配伍的药物
1	金霉素	阿散酸
2	苯硫咪唑	洛克沙胂
3	伊维菌素
4	洛克沙胂

综上所述，亚甲基水杨酸杆菌肽与杆菌肽锌均属于杆菌肽类药物添加剂，但它们的理化性子、分子量、肠道消融度、抗菌效果、促生长作用、与药物的配伍等许多方面均保存重大的差别，两者不可混为一谈。现在海内已有多家大型饲料厂和养殖厂在猪料中以30ppm亚甲基水杨酸杆菌肽完全取代120--150ppm杆菌肽锌，同样抵达镌汰下痢的目的；肉鸡料中5-40ppm亚甲基水杨酸杆菌肽的添加可以起到增进生长、改善饲料酬金的作用，40ppm的添加还能起到预防梭菌性肠炎的作用；在蛋鸡料中以15ppm的剂量添加，用户反响说蛋壳质量变好、肠炎变少。相信随着亚甲基水杨酸杆菌肽为越来越多的客户接受和使用后，它与杆菌肽锌以及其它药物添加剂的区别会逐渐展现出来，将在我国的药物添加剂领域占有自己的一席之地。

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